據(jù) CB Insights 統(tǒng)計(jì)，2021 年，全球合成生物初創(chuàng)企業(yè)融資達(dá) 180 億美元，一年的融資額接近此前 12 年間（2009 年至 2020 年）獲得的所有投資金額，今年，這股投資浪潮可能會(huì)再創(chuàng)新高。2022年開年至今，國(guó)內(nèi)已有超過20家合成生物公司宣布完成融資。

受到供給端和需求端的同時(shí)驅(qū)動(dòng)，合成生物市場(chǎng)欣欣向榮。供給端，傳統(tǒng)生產(chǎn)方式難以滿足新的市場(chǎng)需求；需求端，各行業(yè)急迫需求新分子及其新的生產(chǎn)方式。除此之外，也離不開各國(guó)政策作為強(qiáng)大的推動(dòng)力。

在國(guó)內(nèi)，“雙碳” 目標(biāo)的設(shè)立和《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》的發(fā)布將生物制造提至國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的地位，同時(shí)，依托國(guó)內(nèi)合成生物學(xué)領(lǐng)域布局建設(shè)的科技平臺(tái)，一大批青年人才得以迅速成長(zhǎng)，并孵化出一批優(yōu)質(zhì)的合成生物初創(chuàng)公司。

2021年，在生物基因領(lǐng)域具有豐富創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗(yàn)的莊滿生，聯(lián)合北京化工大學(xué)高精尖創(chuàng)新中心合成生物學(xué)教授史碩博，及其他幾位來自于中科院微生物所、藍(lán)晶微生物等知名合成生物學(xué)科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)的核心人員作為聯(lián)合創(chuàng)始人，共同創(chuàng)立了合曜生物科技（南京）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“合曜生物”）。團(tuán)隊(duì)隨即也受到了多位業(yè)界專家的認(rèn)可并加入成為深度研發(fā)顧問。據(jù)了解，合曜生物現(xiàn)有核心團(tuán)隊(duì)呈現(xiàn)出專業(yè)化、高效化、多能化以及更加年輕化的趨勢(shì)。同時(shí)產(chǎn)業(yè)化團(tuán)隊(duì)也是由來自如梅花生物等大型發(fā)酵企業(yè)的具有十年以上發(fā)酵和純化經(jīng)驗(yàn)的資深人員構(gòu)成；技術(shù)研發(fā)團(tuán)隊(duì)涵蓋了來自國(guó)內(nèi)知名大學(xué)如北京化工大學(xué)、中國(guó)科技大學(xué)、天津科技大學(xué)等科研實(shí)驗(yàn)室的多位博士、 碩士等年輕化新生代力量。

（合曜生物）

同年，合曜生物完成了由恩然創(chuàng)投投資的數(shù)千萬元的天使輪融資，并在近半年多時(shí)間取得高速發(fā)展與豐富碩果。目前，合曜生物完成了以獨(dú)特的非模式生物自動(dòng)化改造技術(shù)為核心的三大技術(shù)平臺(tái)的搭建， 并拓展了多條化妝品與創(chuàng)新食品原料管線，其中抗衰老化妝品原料等多條產(chǎn)品管線已達(dá)到量產(chǎn)水平，并正和多家化妝品品牌和ODM開展意向合作。

合曜生物創(chuàng)始人兼CEO莊滿生，畢業(yè)于歐洲頂尖理工大學(xué)之一的荷蘭代爾夫特理工大學(xué)，歷任聯(lián)想、京東等世界500強(qiáng)企業(yè)中高級(jí)管理崗位。而后進(jìn)入生物醫(yī)療領(lǐng)域進(jìn)行自主創(chuàng)業(yè)，結(jié)合自身數(shù)據(jù)建模的專業(yè)背景，選擇了基因數(shù)據(jù)領(lǐng)域自主創(chuàng)業(yè)。

作為基因行業(yè)的創(chuàng)業(yè)者與資深研究者，莊滿生認(rèn)為“合成生物學(xué)當(dāng)前的發(fā)展， 意味著人類可以高效的整合利用大自然源代碼的時(shí)代已經(jīng)來臨，這在整個(gè)人類歷史上都是值得被銘記的節(jié)點(diǎn)。 而獲得了這種能力的我們，應(yīng)該善用大自然的源代碼，引領(lǐng)科技發(fā)展返璞歸真，為創(chuàng)造一個(gè)綠色可持續(xù)的未來貢獻(xiàn)一份力量。”

（合曜生物創(chuàng)始人兼CEO——莊滿生）

史碩博是合曜生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼研發(fā)副總裁，主要負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)企業(yè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)與產(chǎn)品管線的研發(fā)工作，2009 年博士畢業(yè)于天津大學(xué)之后進(jìn)入到查爾姆斯理工大學(xué)，師從合成生物學(xué)領(lǐng)域Jens Nielsen 教授（中國(guó)工程院外籍院士、諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)委員、國(guó)際代謝工程協(xié)會(huì)創(chuàng)會(huì)主席、美國(guó)兩院外籍院士），從事釀酒酵母細(xì)胞工廠的設(shè)計(jì)與構(gòu)建；2013 年加入美國(guó)伊利諾伊大學(xué)香檳分校趙惠民教授在新加坡科技研究局的實(shí)驗(yàn)室，從事合成生物學(xué)底層工具的開發(fā)。回國(guó)后，史碩博在北京化工大學(xué)建立獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室，開展代謝工程與合成生物學(xué)的基礎(chǔ)和應(yīng)用性研究，構(gòu)建和改造微生物使其能夠直接用于高效生產(chǎn)化學(xué)品、植物天然產(chǎn)物等生物制品，并開發(fā)優(yōu)化CRISPR基因組編輯工具在菌株改進(jìn)等領(lǐng)域的應(yīng)用。

（合曜生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼研發(fā)副總裁——史碩博）

打造非模式生物自動(dòng)化改造平臺(tái)

莊滿生認(rèn)為目前合成生物領(lǐng)域的發(fā)展雖然有短期過熱的趨勢(shì)， 但長(zhǎng)遠(yuǎn)來看還在一個(gè)30年大趨勢(shì)的上升階段，入局企業(yè)在構(gòu)建中短期商業(yè)閉環(huán)的同時(shí)，應(yīng)該主要打造長(zhǎng)期的科技競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

合曜生物在完成上一輪融資后， 依靠團(tuán)隊(duì)強(qiáng)大的執(zhí)行力，除了在產(chǎn)品管線方面取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，也相繼完成了以“非模式生物自動(dòng)化改造平臺(tái)”為核心的三大技術(shù)平臺(tái)的構(gòu)建，并計(jì)劃以“產(chǎn)品管線鍛造技術(shù)平臺(tái)“為理念，不斷強(qiáng)化包括獨(dú)特底盤微生物的工業(yè)化敏捷改造能力的長(zhǎng)期技術(shù)優(yōu)勢(shì)。

據(jù)悉，合曜生物三大技術(shù)平臺(tái)分別是敏捷的非模式生物改造平臺(tái)、智能設(shè)計(jì)的酶工程平臺(tái)以及智能自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。在三大技術(shù)平臺(tái)的加持下，合曜生物建立了區(qū)別于同類型公司的獨(dú)特的技術(shù)研發(fā)優(yōu)勢(shì)，為將來快速改造大自然中海量的非模式生物奠定了堅(jiān)實(shí)的底層技術(shù)基礎(chǔ)。

首先，史碩博具體介紹了公司敏捷的非模式生物改造平臺(tái)。

在合成生物制造中，底盤細(xì)胞是“硬件”基礎(chǔ)。模式微生物因其遺傳背景清晰，無論在微生物學(xué)基礎(chǔ)理論研究還是工業(yè)生物應(yīng)用都一直發(fā)揮著重要的作用。常用的模式微生物有釀酒酵母、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、谷氨酸棒桿菌等。

相對(duì)來說，工業(yè)非模式菌株由于早期遺傳工具的匱乏而研究較少。實(shí)際上，諸多非模式菌株天然具有理想細(xì)胞工廠所需的優(yōu)異特性，包括GRAS安全菌株、可高效利用多種底物尤其是廉價(jià)原料、生長(zhǎng)周期短、目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)量高、副產(chǎn)物少、性能穩(wěn)定、耐受極端環(huán)境條件、魯棒性強(qiáng)等，已有很多非模式菌株發(fā)展成為重要的底盤細(xì)胞。

“這一平臺(tái)也是合曜生物打造非模式底盤微生物的能力體現(xiàn)。公司打造的具有優(yōu)異拓展性的非模式菌株，可實(shí)現(xiàn)高產(chǎn)萜類和脂肪酸類化合物。同時(shí)也開發(fā)了一系列的基因組操作工具與相應(yīng)的元件；除了非模式生物，在傳統(tǒng)的釀酒酵母和大腸桿菌等模式生物中，公司也積累了豐富的底盤菌株和先進(jìn)的基因改造工具。”

他繼續(xù)說道：“同時(shí)擁有代謝工程能力和酶工程能力也是合曜生物的一大競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，公司已經(jīng)搭建了智能設(shè)計(jì)的酶工程平臺(tái)。”

現(xiàn)有高效細(xì)胞工廠的構(gòu)建，往往需要優(yōu)異的催化酶，目前非理性隨機(jī)突變或進(jìn)化工程是蛋白質(zhì)改造的有力工具，但在上述改造過程中，最大的問題是缺乏對(duì)酶庫相應(yīng)的篩選或選擇標(biāo)記，合曜生物的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)已累積了大量的Biosensor元件，借助這些元件可以逐步實(shí)現(xiàn)酶的高通量篩選和定向進(jìn)化。

除此之外，基于團(tuán)隊(duì)成員深厚的研發(fā)背景，公司已搭建智能化的自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)平臺(tái)并不斷優(yōu)化中。

在合曜生物的整個(gè)研發(fā)技術(shù)團(tuán)隊(duì)中，史碩博曾師從搭建第一個(gè)全自動(dòng)合成生物學(xué)平臺(tái)iBioFAB的趙惠民教授。而擔(dān)任合曜生物平臺(tái)技術(shù)總監(jiān)的姜浩博士，一直實(shí)踐于深耕生命科學(xué)與合成生物學(xué)領(lǐng)域，在合成生物學(xué)的研發(fā)智能化與產(chǎn)業(yè)化方面有豐富的行業(yè)理解和管理經(jīng)驗(yàn)，曾任藍(lán)晶微生物平臺(tái)技術(shù)研發(fā)副總裁。

研發(fā)聚焦高附加值產(chǎn)品

據(jù)莊滿生介紹，合曜生物基于以上三大技術(shù)平臺(tái)已經(jīng)布局了多條研發(fā)管線。“現(xiàn)有的技術(shù)儲(chǔ)備已經(jīng)能夠投入生產(chǎn)，同時(shí)，通過生產(chǎn)中的測(cè)試反饋，將進(jìn)一步優(yōu)化。”

“公司聚焦帶給生命’美和健康’的產(chǎn)品，目前以打造高附加值的產(chǎn)品管線為主。合曜生物的產(chǎn)品研發(fā)聚焦于萜類和脂肪酸類，原料的應(yīng)用涵蓋美妝醫(yī)護(hù)和食品等不同領(lǐng)域”。

現(xiàn)階段，合曜生物的首先應(yīng)用于化妝品原料的產(chǎn)品已達(dá)到量產(chǎn)水平，已經(jīng)與多家下游的需求方進(jìn)行接洽，并與多家化妝品品牌達(dá)成了年度合作協(xié)議。

接下來公司還將借助三大平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)布局更多的產(chǎn)品管線。目前合曜生物開發(fā)的非模式微生物菌株能夠有效地利用木質(zhì)纖維素等低價(jià)值的碳源來生產(chǎn)大宗產(chǎn)品或者其他一些中等規(guī)模的產(chǎn)品，可以顯著降低產(chǎn)品的生產(chǎn)成本。

采訪最后，莊滿生表示，公司現(xiàn)有管線研發(fā)進(jìn)展很快，目前重點(diǎn)在于拓展研發(fā)菌種的生產(chǎn)制造，三大技術(shù)平臺(tái)的持續(xù)打造優(yōu)化，以及按需建立智能模塊化的自動(dòng)化平臺(tái)。

結(jié)合國(guó)內(nèi)外的合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)的大環(huán)境及自身優(yōu)勢(shì)，未來3~5年我們希望至少有一到兩條管線的市場(chǎng)份額可以達(dá)到全球前三。未來我們還將在部分行業(yè)逐步開放高通量敏捷菌株的構(gòu)建平臺(tái)，以此推動(dòng)綠色生物制造高速的向前發(fā)展，為打造一個(gè)綠色可持續(xù)的未來貢獻(xiàn)我們的一份力量。

來源：生輝SynBio

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